L-天冬酰胺酶（L-ASNase）是一种同源四聚酰胺水解酶，能够催化肿瘤细胞依赖性天冬酰胺的水解，临床中通常用于淋巴细胞白血病的治疗。L-天冬酰胺酶在体外对实体瘤细胞具有抑制效果，由于天然的 L-天冬酰胺酶在体内不具有特异性靶向实体瘤的作用，而高剂量的L-天冬酰胺酶可能对机体产生如过敏休克等副反应，导致其在实体瘤中的分布受限，从而限制了L-天冬酰胺酶在实体瘤治疗中的应用。因此，设计安全性和催化活性兼顾，且具肿瘤特异靶向性的L-天冬酰胺酶制剂是当前研究的重点。近日，韩国全南国立大学医学院Jung-Joon Min院士团队联合韩国原子能研究所及中国科学院上海药物研究所程震研究员团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(最新 IF: 12.4)上发表论文，报道了一种新型工程化L-天冬酰胺酶探针，该酶探针能够特异性靶向放疗诱导的细胞免疫原性死亡（ICD）过程中膜易位的钙网蛋白（Ecto-CRT），且具有良好的生物相容性和酶活性，该探针联合肿瘤放射治疗后，显示出对肿瘤生长的抑制作用。

研究发现，该工程化酶探针能够通过调节活性氧（ROS）的产生，激活放疗中的抗肿瘤免疫应答系统。具体表现在促进树突状细胞的成熟、激活T细胞等方面，并减少免疫抑制性调节性T细胞的数量，同时诱导抗肿瘤相关细胞因子的产生。此外，该新型酶探针还通过联合免疫检查点抑制剂的应用，能够显著提高放射治疗的效果，并提高了受试动物的存活率。

研究结果揭示了该新型工程化酶探针与放射治疗结合在促进抗肿瘤免疫反应和增强疗效方面的潜力。文章对相关免疫机制进行了深入探讨，强调了该探针在癌症治疗中的前景，并通过进一步优化联合治疗方案，有望实现肿瘤抑制效果增强。

韩国全南国立大学医学院的Jung-Joon Min教授和Yeongjin Hong教授为本文的共同通讯作者。中国科学院上海药物研究所分子影像中心的张营博士为文章的独立第一作者。在文章的修订过程中，中国科学院上海药物研究所分子影像中心的程震研究员给予了高度支持。

参考文献：

Zhang Y, Akhil V, Seo HS, Park HR, Kim SH, You SH, Liu Z, Kim Sy, Sultonova RD, Min JJ, Hong Y. The combination of calreticulin-targeting L-ASNase and anti-PD-L1 antibody modulates the tumor immune microenvironment to synergistically enhance the antitumor efficacy of radiotherapy. Theranostics 2024; 14(3):1195-1211. doi:10.7150/thno.90376.

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